Neuropatie odhaluje poškození vašeho periferního nervového systému — rozsáhlé sítě nervů spojující mozek a míchu s každou tkání! Tento stav osvětluje, jak axonální degenerace, demyelinizace a dysfunkce iontových kanálů narušují citlivost, pohyb a vegetativní funkce!

Proces axonální degenerace

Poškození periferních nervů často začíná distální axonopatií — degenerací začínající na nervových zakončeních a postupující proximálně! Mitochondriální dysfunkce v axonech narušuje produkci ATP nezbytnou pro axonální transport. Mikrotubuly — dálnice pro transport proteinů a organel — se narušují. To vytváří charakteristické rozložení typu ponožek a rukavic symptomů!

Destrukce myelinové pochvy

Schwannovy buňky — myelinizující buňky periferního nervového systému — se mohou stát poškozenými! Demyelinizace zpomaluje rychlost vedení nervu měřenou na studiích nervového vedení. Segmentální demyelinizace způsobuje selhání saltatorního vedení v Ranvierových zářezech. U Guillainova-Barrého syndromu autoprotilátky napadají gangliosidy v myelinu!

Dysregulace iontových kanálů

Poškozené nervy vykazují aberantní expresi sodíkových kanálů! Kanály Nav1.7, Nav1.8 a Nav1.9 — běžně důležité pro nocicepci — se stávají nadměrně exprimovanými v místech nervového poranění a vytvářejí ektopické vzruchové aktivity a spontánní bolest. Dysfunkce draslíkových kanálů přispívá k hyperexcitabilitě. To vysvětluje neuropatickou bolest, která se projevuje jako pálení, brnění nebo elektrické šoky!

Zánětlivé mediátory

Nervové poranění spouští uvolňování chemokinů a cytokinů! Wallerova degenerace — organizovaná destrukce axonů distálně od poranění — zahrnuje infiltraci makrofágy. TNF-α a IL-1β senzitizují nociceptory. Hladiny nervového růstového faktoru (NGF) se mění, ovlivňují regeneraci nervů a citlivost na bolest!

Diabetické mikrovaskulární poškození

U diabetické neuropatie chronická hyperglykémie poškozuje vasa nervorum — drobné cévy zásobující nervy! Produkty pokročilé glykace (AGE) se hromadí a vytvářejí oxidační stres. Aktivace dráhy aldóza reduktázy vyčerpává NAD+ a vytváří akumulaci sorbitolu, čímž dále poškozuje nervy!

Buněčná mise

Periferní nervy se mohou regenerovat — na rozdíl od neuronů CNS! Schwannovy buňky vytvářejí Büngnerovy pásy pro vedení přerůstajících axonů. Axonální pučení probíhá rychlostí 1 mm/den. Neurotrofické faktory podporují růst. Důvěřujte regenerační schopnosti periferního nervového systému!