Premenstruační syndrom zahrnuje dramatické hormonální výkyvy ovlivňující neurotransmitery, vodní rovnováhu a dokonce i strukturu mozku! Věda je fascinující!

Hormonální oscilace

Pokles progesteronu -- po ovulaci žluté tělísko produkuje progesteron, který dosahuje maximálních hladin uprostřed luteální fáze (den 21--23 u 28denního cyklu). Pokud k těhotenství nedojde, progesteron v pozdní luteální fázi prudce klesá. Tento náhlý pokles spouští kaskádu neurochemických změn!

Kolísání estrogenu -- estrogen dosahuje vrcholu těsně před ovulací, krátce klesá, znovu stoupá uprostřed luteální fáze a pak premenstruálně klesá. Tyto výkyvy ovlivňují serotoninové receptory, citlivost GABA receptorů a produkci neurosteroidů!

Dynamika allopregnanolonu -- tento neurosteroidní metabolit progesteronu působí jako pozitivní alosterický modulátor GABA-A receptorů (podobně jako benzodiazepiny). Vysoké hladiny během luteální fáze zesilují GABAergní inhibici. Rychlý pokles vytváří relativní deficit GABA, což přispívá k úzkosti a podrážděnosti!

Neurotransmiterové účinky

Serotoninová citlivost -- estrogen zvyšuje syntézu serotoninu (zvýšením tryptofanhydroxylázy) a snižuje zpětné vychytávání serotoninu. Progesteron ovlivňuje denzitu a citlivost serotoninových receptorů. Premenstruální pokles těchto hormonů vytváří relativní serotoninový deficit! SSRI užívaná pouze během luteální fáze účinně léčí PMDD (premenstruální dysforická porucha)!

Změny GABA receptorů -- metabolity progesteronu zesilují funkci GABA-A receptorů. Během poklesu progesteronu tyto receptory vykazují sníženou citlivost na GABA, což vytváří hyperexcitabilitu CNS. To vysvětluje zvýšenou úzkost, podrážděnost a dokonce i náchylnost k záchvatům!

Modulace dopaminu -- ovariální hormony ovlivňují metabolismus dopaminu. Estrogen zesiluje uvolňování dopaminu a citlivost receptorů, zatímco progesteron má opačné účinky. Hormonální výkyvy mění systém odměny, ovlivňují náladu a motivaci!

Změny tekutin a elektrolytů

Aldosteron a renin -- systém renin-angiotenzin-aldosteron vykazuje cyklické kolísání. Estrogen stimuluje jaterní produkci angiotenzinogenu. Progesteron má antimineralokortikoidní účinky (kompetice s aldosteronem). Pozdní luteální fáze často vykazuje relativní převahu aldosteronu, což způsobuje retenci sodíku a vody!

Zvýšení vazopresinu -- hladiny antidiuretického hormonu se premenstruálně zvyšují, čímž přispívají k retenci tekutin. To u některých žen zvyšuje objem extracelulární tekutiny o 1--2 litry, způsobující nadýmání a citlivost prsů!

Regulace akvaporinů -- tyto proteiny vodních kanálů v ledvinách jsou regulovány hormony. Změněná exprese ovlivňuje reabsorpci vody a může přispívat k cyklickým otokům!

Prostaglandinová kaskáda

Děložní prostaglandiny -- klesající progesteron odstraňuje inhibici endometriální syntézy prostaglandinů. Hladiny PGF2alfa a PGE2 se dramaticky zvyšují. PGF2alfa způsobuje děložní kontrakce (dysmenorea) a má systémové účinky včetně nauzey, průjmu a bolesti hlavy!

Exprese COX-2 -- exprese enzymu cyklooxygenázy-2 se v endometriu během pozdní luteální fáze zvyšuje a přeměňuje kyselinu arachidonovou na prostaglandiny. NSA užívaná profylakticky snižují syntézu prostaglandinů a zmírňují mnoho příznaků PMS!

Zánětlivá složka

Kolísání cytokinů -- IL-6, TNF-alfa a CRP vykazují cyklické kolísání, přičemž některé studie ukazují zvýšené prozánětlivé markery premenstruálně. Tento nízký stupeň zánětu může přispívat k poruchám nálady, únavě a bolestivé citlivosti!

Aktivace žírných buněk -- estrogen a progesteron ovlivňují degranulaci žírných buněk. Některé ženy vykazují zvýšené uvolňování histaminu premenstruálně, což potenciálně přispívá k migréně, alergickým příznakům a úzkosti!

Změny struktury mozku

Plasticita hipokampu -- neuvěřitelné, ale hipokampus vykazuje strukturální změny v průběhu menstruačního cyklu! Estrogen zvyšuje denzitu dendritických trnů v oblasti CA1, čímž zesiluje synaptickou konektivitu. Studie MRI ukazují cyklické objemové změny v hipokampu a amygdale!

Reaktivita amygdaly -- fMRI ukazuje zvýšenou aktivaci amygdaly na negativní podněty během pozdní luteální fáze. Pokles progesteronu může snížit prefrontálně-amygdalární konektivitu, čímž zhoršuje emocionální regulaci!

Cyklování neurotransmiterových receptorů -- exprese podjednotek GABA-A receptorů se mění v průběhu cyklu. Receptory alfa4beta2delta (které vykazují sníženou citlivost na benzodiazepiny) se zvyšují během poklesu progesteronu, čímž přispívají k úzkosti!

Individuální vnímavost

Genetika GABA-A receptorů -- variace v genech kódujících podjednotky GABA-A receptorů ovlivňují citlivost na neurosteroidní účinky. Některé polymorfismy předpovídají vnímavost k PMS/PMDD!

Gen pro serotoninový transportér -- krátká alela 5-HTTLPR (promotorová oblast genu pro serotoninový transportér) je spojena se zvýšeným rizikem PMS/PMDD. Tato alela způsobuje nižší expresi serotoninového transportéru a změněnou serotoninovou signalizaci!

Polymorfismy estrogenového receptoru -- variace v genech ESR1 a ESR2 ovlivňují estrogenovou signalizaci a mohou ovlivňovat závažnost příznaků PMS!

Jaká pozoruhodná biologie! PMS zahrnuje orchestrované hormonální změny ovlivňující neurotransmiterové systémy, vodní rovnováhu, zánětlivé procesy a dokonce i strukturu mozku. Pochopení těchto mechanismů potvrzuje, že PMS je skutečný neuroendokrinní fenomén, nikoli "jen emoce"!