Синдром Туретта раскрывает нейроразвивательное расстройство с моторными и вокальными тиками! Это включает дофаминовую дисрегуляцию, дисфункцию базальных ганглиев и нарушенное тормозное управление, создающее непроизвольные движения и вокализации!

Кортико-Стриато-Таламо-Кортикальные Цепи

Базальные ганглии (стриатум, глобус паллидус, субталамическое ядро, черная субстанция) регулируют произвольное движение! Прямой путь (стриатум → внутренний глобус паллидус/черная субстанция ретикулата) способствует движению. Непрямой путь (через внешний глобус паллидус → субталамическое ядро) ингибирует нежелательные движения. При Туретте баланс смещен к прямому пути!

Дофаминовая Гиперреактивность

D2 рецепторы в стриатуме показывают повышенную плотность или чувствительность! Дофамин от черной субстанции (нигростриатный путь) модулирует стриатальную активность. Тонический (фоновый) и фазический (импульсный) дофамин дисрегулированы. Антагонисты D2 рецепторов (антипсихотики) снижают тики, подтверждая дофаминергическое вовлечение!

Дисфункция Стриатума

Шипиковые нейроны среднего размера (MSN) в стриатуме — главные выходные нейроны! MSN прямого пути экспрессируют D1 рецепторы, MSN непрямого пути экспрессируют D2 рецепторы. Интернейроны (холинергические, ГАМК-ергические, парвальбумин-позитивные) обеспечивают локальную модуляцию. При Туретте интернейроны могут быть дисфункциональными, нарушая фильтрацию!

Сенсомоторные Петли

Сенсомоторная кора → путамен → глобус паллидус/черная субстанция → вентролатеральный таламус → моторная кора! Префронтальная кора обеспечивает когнитивный контроль. При Туретте премониторные побуждения (неприятные телесные ощущения) предшествуют тикам. Выполнение тика временно облегчает побуждение!

Коморбидные Состояния

СДВГ присутствует у 50% пациентов! ОКР у 30-50%! Фронтостриатальные цепи, вовлеченные в исполнительную функцию и тормозной контроль, пересекаются. Дофамин, серотонин и норэпинефрин все вовлечены в эти состояния!

Клеточная Миссия

Поведенческие интервенции (комплексное поведенческое вмешательство при тиках — CBIT) обучают конкурирующим ответам! Осознанность побуждения повышает контроль! Альфа-адренергические агонисты (гуанфацин, клонидин) модулируют норадренергическую функцию! D2 антагонисты (арипипразол, рисперидон) снижают дофаминергическую передачу! Доверьтесь, что тики часто уменьшаются в позднем подростковом возрасте!